O Câncer e sua evolução

O câncer levanta uma infinidade de questões para os biólogos, muitas delas ainda sem resposta. Como podemos explicar as origens da doença? Por que é tão difícil de curar? Por que a vulnerabilidade ao câncer persiste na maioria dos organismos multicelulares?

O câncer afeta todo o reino animal multicelular. A razão é que se trata de uma doença ancestral relacionada ao aparecimento de metazoários (animais compostos por várias células, diferentemente dos protozoários que são formados por uma única célula), há mais de 500 milhões de anos.

Na verdade, essa cooperação é sustentada por comportamentos complementares e altruístas, em particular pela apoptose ou suicídio celular (pelo qual uma célula ativa sua autodestruição ao receber um determinado sinal) e pela renúncia à reprodução direta por parte de toda célula que não seja uma célula sexual.

Ou seja, a evolução para entidades multicelulares estáveis ​​foi produzida pela seleção de adaptações que, por um lado, facilitavam o funcionamento coletivo e, por outro, reprimiam os reflexos unicelulares ancestrais.

O câncer representa uma ruptura dessa cooperação multicelular, seguida pela aquisição de adaptações que permitem que essas células "rebeldes" se aperfeiçoem em seu próprio modo de vida.

Em outras palavras, as células malignas começam a "trapacear".

Podem fazer isso por terem sofrido mutações genéticas (modificações na sequência dos genes) ou epigenéticas (modificações que alteram a expressão dos genes e que, além de transmissíveis, são reversíveis, ao contrário das mutações genéticas), ou ainda ambas, o que confere a elas um valor seletivo mais alto em comparação com as células de c

Da mesma forma, é imperativo que as células que carregam essas modificações se situem em um microambiente favorável à sua proliferação.

Se essas "rebeliões celulares" não são suprimidas adequadamente pelos sistemas de defesa do corpo (como o sistema imunológico), a abundância de células cancerosas pode aumentar localmente.

A consequência é que os recursos se esgotam e essas células podem iniciar então comportamentos individuais ou coletivos de dispersão e colonização em direção a novos órgãos, as conhecidas metástases, responsáveis, lamentavelmente, ​​pela maioria das mortes por câncer.

Dessa forma, em poucos meses ou anos, uma única célula cancerosa pode gerar um "ecossistema" complexo e estruturado, o tumor sólido (comparável a um órgão funcional), assim como metástases mais ou menos disseminadas pelo organismo.

Um aspecto intrigante dessa doença consiste no número significativo de semelhanças entre os atributos das células cancerosas provenientes de diferentes órgãos, indivíduos e até espécies, o que sugere que os processos que acontecem em cada caso são semelhantes.

Porém, cada câncer evolui como uma nova entidade, já que, tirando os cânceres transmissíveis mencionados anteriormente, os tumores sempre desaparecem junto com seus hospedeiros, sem transmitir suas inovações genéticas nem fenotípicas.

A teoria do atavismo explica o câncer como um retorno às capacidades anteriores das células, entre as quais se encontra a liberação de um mecanismo de sobrevivência excelentemente preservado, sempre presente em todas as células eucarióticas e, portanto, em todos os organismos multicelulares.

Fonte do texto: https://www.bbc.com/portuguese/geral-56688632

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Exposição ao glifosato durante a gravidez e o nascimento prematuro (mais pesquisas são necessárias)

Nesta edição de Perspectivas de Saúde Ambiental (EHP),Silver et al. (2021) relatam associação de exposição pré-natal ao glifosato e seu degradado ambiental [ácido aminometilfosfônico (AMPA)] por volta da 28ª semana de gestação, com um risco 30-70% aumentado de nascimento pré-termo. As exposições no início da gravidez não estavam associadas ao aumento do risco de nascimento prematuro. As concentrações de urina glifosato foram ligeiramente menores nesta população em comparação com as de outros estudos populacionais gerais. Este foi um pequeno estudo caso-controle aninhado dentro do local de teste de Porto Rico para explorar ameaças de contaminação coorte de mães grávidas, que avaliou exposições usando biomarcadores na urina. A EHP e muitos outros periódicos tendem a publicar estudos maiores que teriam mais precisão. Acontece, porém, que este estudo de cerca de 250 mães é o maior disponível entre estudos que utilizam biomarcadores para exposição ao glifosato que avaliam um grande desfecho de saúde (neste caso, nascimento prematuro).

Os pontos fortes do estudo incluem seu desenho (um estudo aninhado caso-controle dentro de uma coorte populacional geral) e avaliação de exposição com base na medição do glifosato e AMPA na urina. Sua principal limitação era o tamanho. O estudo é importante, e os achados indicam potenciais efeitos na saúde reprodutiva de exposições de glifosato de baixo nível na população geral que são relevantes globalmente. No entanto, certamente está longe de ser conclusivo. Talvez a mensagem mais importante deste estudo seja que, para o herbicida mais utilizado globalmente, o estudo epidemiológico mais conclusivo sobre um grande desfecho de saúde é baseado em uma população de 250 pessoas.

A controvérsia após a designação pela Agência Internacional de Pesquisa em Câncer de Glifosato como um provável cancerígeno humano (IARC 2015) foi orquestrada principalmente (embora não apenas) porinteresses corporativos ( Neslen 2016; McHenry 2018). A controvérsia também foi gerada pela falta de evidências extensas de grandes estudos prospectivos sobre exposições de agrotóxicos tanto em agricultores quanto em aplicadores profissionais ou no público em geral. Ao avaliar grandes coortes com extensa avaliação de exposição, inevitavelmente nos referimos a uma única coorte dos EUA, o Estudo de Saúde Agrícola (https://aghealth.nih.gov/). O Estudo de Saúde Agrícola é um estudo único, mas examina ambientes de trabalho específicos em um único país: os Estados Unidos. Há necessidade de estudos adicionais de coorte epidemiológica grande e diversificada.

A contínua falta de evidências mais ricas e diversas sobre os potenciais efeitos na saúde dos pesticidas é problemática. As agências de financiamento em todo o mundo e as indústrias primárias produtoras dos herbicidas devem promover o desenvolvimento de coortes de grande renda válidas, particularmente em países de média renda com infraestrutura para desenvolver esses estudos e onde as exposições provavelmente serão maiores do que as dos países de alta renda (IARC 2015; Jørs et al. 2018).

Mesmo que tais grandes iniciativas de pesquisa sejam eventualmente lançadas, elas cobririam apenas parte do problema em relação aos efeitos dos pesticidas. O uso extensivo de pesticidas em todo o mundo constitui uma parte significativa das mudanças globais resultantes da poluição química e da degradação dos ecossistemas (Landrigan et al. 2018). No caso do glifosato, o uso generalizado resultou na presença de resíduos em poeira da casa, solo, água e alimentos (EPA 2018 dos EUA; veja também Silver et al. 2021 para referências adicionais). Além dos estudos epidemiológicos de coorte clássica, agora também precisamos de pesquisas transdisciplinar e ações que apliquem abordagens de saúde planetária para capturar e, eventualmente, prevenir os efeitos mais amplos na saúde dos pesticidas(Halonen et al. 2021).

O estudo de Silver et al. (2021) estima associações altamente sugestivas de exposições precoces à vida precoce a pesticidas e efeitos. É valioso ter essa evidência. Precisamos de mais.

Fonte: Glyphosate Exposure during Pregnancy and Preterm Birth (More Research Is Needed) | Environmental Health Perspectives | Vol. 129, No. 5 (nih.gov)

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